此次盛會大咖云集、精英匯聚、精彩紛呈，包含罕見病領(lǐng)域前沿的科學(xué)技術(shù)知識，研究展示和啟發(fā)，最先進的診斷，治療理念及技術(shù)交流學(xué)習(xí)，全方位展示了他們在罕見病和基因檢測領(lǐng)域方面的真知灼見，主題鮮明，啟迪思維，讓人受益匪淺。

會議的開場，由來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、國家衛(wèi)健委出生缺陷與生殖健康重點實驗室的盧大儒教授進行開幕致辭，并以《遺傳?。簭幕驒z測到基因治療》為主題，分享了自己對于遺傳病診療的過去、當(dāng)下和未來發(fā)展的深刻理解。當(dāng)前基因檢測技術(shù)種類繁多、方法日新月異，它們都是以核酸雜交技術(shù)為基礎(chǔ)的；當(dāng)檢測技術(shù)的源頭蓄勢待發(fā)后，這條科技洪流一路奔涌向前，發(fā)展出了PCR、基因芯片、NGS等劃時代的里程碑。

如今基因檢測已然貫穿了整個生命周期，從以優(yōu)生優(yōu)育為導(dǎo)向的攜帶者篩查和NIPT產(chǎn)前檢測，到從嬰兒期至耄耋之年起病的各類大小疑難雜癥。其間又涌現(xiàn)出各種技術(shù)組合，其中結(jié)合了基因編輯技術(shù)的基因治療手段已經(jīng)漸漸展露了它非凡的潛力。

最后盧教授對目前正在崛起的小核酸藥物寄予厚望，正如報告中所總結(jié)的那樣: 基因檢測和治療領(lǐng)域當(dāng)下正方興未艾，未來可期！

來自上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院的眼科專家趙培泉教授，在大會上分享了自己有關(guān)“家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變”（以下簡稱FEVR）的臨床和基礎(chǔ)研究。

趙教授的團隊已經(jīng)發(fā)表了有關(guān)FEVR的致病機制的6篇基礎(chǔ)研究和10篇臨床研究文章，在這個過程中他們還發(fā)現(xiàn)了新的致病位點?；谝酝鶎EVR深厚的了解，老師在診治患者的過程中發(fā)現(xiàn)了一系列難以歸納和解釋的現(xiàn)象:首先是一些雙眼癥狀不對稱的病例，然后還有單眼FEVR患者的出現(xiàn)，還有親子基因的突變位點一致但癥狀的嚴(yán)重程度卻天差地別的情況等。

在演講的最后，趙老師也表達(dá)出自己與這種眼科遺傳病死磕不休的決心，為在場所有的專家同仁增添了一份信心。

來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院的宋懷東教授以《NF-kB途徑基因突變與甲狀腺發(fā)育和甲減》為報告主題，收集了中國先天性甲減患者573例，利用二代測序發(fā)現(xiàn)，在中國甲減的患者中，有50%左右的致病機制是明確的，可進行遺傳診斷及產(chǎn)前診斷。

但是，甲狀腺發(fā)育異常導(dǎo)致的先天性甲減致病基因不明，不能解釋發(fā)病，于是提出是否有新的細(xì)胞信號途徑基因突變導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育異常。會上指出NF-kB途徑關(guān)鍵基因突變，是中國病因不明的先天甲減的常見病因。

來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的徐書華教授分享了《我國人群遺傳背景解析及基因精準(zhǔn)分型》。在報告中解析了亞洲人群遺傳多樣性的總體布局，發(fā)現(xiàn)了我國人群遺傳結(jié)構(gòu)的基本形態(tài)、漢族不同地域人群特異性的基因拷貝數(shù)變異、疾病易感關(guān)鍵變異在人群間存在顯著差異。

會中強調(diào)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，考慮個人的遺傳背景，環(huán)境和生活方式等個體差異來用于疾病預(yù)防和治療。以精準(zhǔn)分型、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療的新醫(yī)學(xué)模式，在對疾病重新分類的基礎(chǔ)上，對具有相同病因、共同發(fā)病機制的患者亞群實現(xiàn)精細(xì)的分類，以便進行精準(zhǔn)的診斷、評估、預(yù)測、治療和預(yù)防，輔助患者恢復(fù)健康，實現(xiàn)治療效果最大化和副作用最小化。

來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的孔祥東教授，在線上給大家分享了《面肩肱型肌營養(yǎng)不良產(chǎn)前診斷》。他詳細(xì)介紹了面肩肱型肌營養(yǎng)不良的臨床癥狀，F(xiàn)SHD的分子機制以及致病原理，并分開講述了FSHD1與FSHD2的遺傳模式。

孔教授提及FSHD在產(chǎn)前得到診斷具有重要意義，當(dāng)前產(chǎn)前診斷的策略主要有三種：孕期胎兒診斷、無創(chuàng)性胎兒診斷、第三代試管嬰兒?？捉淌诩捌鋱F隊于2018年春節(jié)成功完成國內(nèi)首例FSHD產(chǎn)前診斷，并于2020年發(fā)表了Bionano應(yīng)用于FSHD的產(chǎn)前診斷的文章，在2022年發(fā)表基于多重PCR的FSHD無創(chuàng)產(chǎn)前診斷相關(guān)文章。這些都展現(xiàn)了鄭大一附院在FSHD家系產(chǎn)前診斷進展與成果。

河南省兒童醫(yī)院的衛(wèi)海燕教授也在線上為我們介紹了《11β-羥化酶缺乏癥診斷中的若干問題》，她從疾病概述、診斷難點和基因診斷3個方面為大家介紹了相關(guān)的診斷。在疾病概述方面，介紹了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的臨床類型、11β-OHD 的致病機制、臨床表現(xiàn)和治療原則。

在基因診斷中，衛(wèi)教授主要介紹了CYP11B1因為有同源基因，容易發(fā)生基因融合的特點。通過一個案例介紹了一位患者的基因診斷過程，從MLPA和二代測序發(fā)現(xiàn)CYP11B1 一個變異，XL-PCR檢測發(fā)現(xiàn)CYP11B1與CYP11B2存在融合基因，幫助患兒最終獲得確診。衛(wèi)教授總結(jié)了雄激素增多的CAH診斷流程，給出相應(yīng)的診斷建議。

來自寧波市婦女兒童醫(yī)院的李海波主任，給我們介紹了《全面三胎下的一級預(yù)防新策略——綜合性攜帶者篩查》，在當(dāng)前提出的三胎政策背景下，全面介紹了綜合性攜帶者篩查技術(shù)。

李海波主任全面介紹了攜帶者篩查的歷史與理念提升；可以開展攜帶者篩查的人群，什么時候可以開展攜帶者篩查；哪些地方可以開展攜帶者篩查，以及如何開展攜帶者篩查等。

最后，李主任也提及了攜帶者篩查目前面臨的挑戰(zhàn)，以及國家對于攜帶者篩查的大力支持。當(dāng)前民眾對于攜帶者篩查具有很大的需要，但是當(dāng)前科普程度不高，需要各界的共同努力去提升攜帶者篩查的覆蓋面。

下午后半段議程首先由上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院的韓連書教授介紹了目前新生兒遺傳病基因篩查的工作進展。

作為國內(nèi)首屈一指的遺傳代謝病專家，韓教授首先詳細(xì)介紹了這一領(lǐng)域（代謝）遺傳病的整體情況，并且選取了該類疾病作為報告的主體內(nèi)容。整體而言，對遺傳代謝病的篩查主要包括代謝物檢測、酶活檢測和基因檢測三大類，其中前兩者又合成為生化檢測；

在闡明了基因檢測對于遺傳代謝病篩查的重要性之后，韓教授又分析了目前在這個領(lǐng)域中存在的一些問題，例如當(dāng)下只有一部分疾病擁有較為成熟的檢測方案，與此同時不建議對新生兒進行WES/CES的全面篩查，因此這條發(fā)展之路道阻且長，仍需弘毅之士擔(dān)負(fù)披荊斬棘的重任。

來自安徽省兒童醫(yī)院的陳超教授前來分享新生兒多中心研究的經(jīng)驗。他首先向大家說明了多中心研究的重要性:目前世界上大部分的發(fā)達(dá)國家都建有自己國內(nèi)的多中心數(shù)據(jù)庫:美國的Vermont、NIHCD、加拿大CNN、歐洲的ENN等等，這些新生兒數(shù)據(jù)庫保存了大量本國的相關(guān)資料，并且在龐大的基數(shù)上與日俱增。

可喜的是，中國自己的多中心網(wǎng)站——中國新生兒協(xié)作網(wǎng)于2012年5月18日建成了。接下來，陳老師心懷驕傲地與我們分享起這個網(wǎng)絡(luò)的重要作用。除此之外，陳老師還分享了多中心研究在早產(chǎn)兒疾病的發(fā)生、超早產(chǎn)兒的搶救方法和數(shù)量等等課題中的作用。

26日會議的壓軸嘉賓是韋翰斯生物的CTO——楊敬敏博士，楊博士為在場的所有聽眾奉上了一場充滿激情的技術(shù)介紹。韋翰斯獨有的新興技術(shù)——蘊可安?無創(chuàng)產(chǎn)前單基因檢測，不同于傳統(tǒng)的NIPT技術(shù)，本技術(shù)可以通過采集孕婦外周血并利用二代測序技術(shù)對母體外周血中的游離DNA片段進行測序，以此解讀胎兒是否遺傳了父母的單基因突變。

在楊敬敏博士分享的案例中可以清楚地發(fā)現(xiàn)，NIPT-M檢測的準(zhǔn)確性＞99％，遠(yuǎn)高于常規(guī)的產(chǎn)前檢查，在咱們的測試樣本中的結(jié)果與羊水驗證結(jié)果的一致率為100％。除此之外，楊博士還特別提到，將NIPT-M和PGT結(jié)合可以在孕周期的不同階段進行檢測以及驗證，如此一來能夠大大提升胎兒單基因遺傳病檢測的效力和信度，完成每個家庭擁有健康寶寶的夢想。

來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的羅飛宏教授為我們介紹了內(nèi)分泌罕見病的分類，同時深入淺出的為我們解析了遺傳代謝病與內(nèi)分泌紊亂的主要原因，主要是由于有毒物質(zhì)積累、能量代謝障礙、涉及復(fù)雜分子合成或降解的細(xì)胞器、胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗、甲狀腺功能異常、性腺機能減退、甲狀旁腺機能減退、腎上腺功能衰竭、垂體機能減退與生長等導(dǎo)致的內(nèi)分泌障礙。

最后為我們分享了一個診斷案例，總結(jié)出內(nèi)分泌罕見病種類繁多，診斷困難，科學(xué)的病因分析有助于選擇精準(zhǔn)的治療方法，將大大改善早期診斷率和預(yù)后。

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院的張惠文教授為我們分享了《溶酶體貯積病的診治進展》，溶酶體貯積癥是一組遺傳性代謝病，是罕見病中較常見的病種。

溶酶體貯積癥是慢性、進行性疾病，患者會有矮小、骨骼畸形、進行性肝/脾腫大、神經(jīng)系統(tǒng)進行性倒退、粗糙面容，皮膚大片段蒙古斑等主要臨床表現(xiàn)。由于臨床表型相對比較復(fù)雜，建議在行酶活性檢測、基因檢測的同時，加強血漿生物標(biāo)志物的臨床使用，采用多種診斷方式相結(jié)合的方法，使得患者得到明確的診斷。

張教授也就肝脾增大患者在該室的診斷流程及院內(nèi)的3萬例的LSDs新篩的結(jié)果進行了分享，以及開展溶酶體貯積病的新生兒篩查的必要性，也指出在患者的不可逆疾病發(fā)展之前進行早期診斷和治療對于最佳臨床結(jié)果至關(guān)重要，最后分享了溶酶體貯積病治療進展。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院張鋒教授此次分享的切入點是一種稱為“先天性脊柱側(cè)凸”的癥狀，他在分析了一部分患者的基因分析結(jié)果后找到了線索：近10%的病例有染色體16p11.2區(qū)域的拷貝數(shù)變異異常，是他調(diào)查結(jié)果中最重要的脊柱側(cè)凸致病位點。

不僅如此，該區(qū)域的異常另與孤獨癥和兒童期肥胖的癥狀有關(guān)，張教授根據(jù)自己的分析提出了自己的新假說：該染色體區(qū)域的不同異常位置對應(yīng)著不同的癥狀。并發(fā)現(xiàn)其中的規(guī)律：脊柱側(cè)凸和基因異常的關(guān)系并不能像以往用“顯性和隱性”來做概括，現(xiàn)象背后隱藏的是一系列由輕微到嚴(yán)重的疾病譜系。

通過不斷的整理和提煉，張教授提出了最符合臨床觀察和實驗結(jié)果的“TBX6基因致脊柱側(cè)凸的劑量機理模型”，將脊柱側(cè)凸患者的表型合理解釋為一對等位基因上嚴(yán)重變異和溫和變異的組合。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的王建設(shè)教授是遺傳性肝病專家，對嬰兒膽汁淤積癥有深厚的理解和多年的研究經(jīng)驗。

嬰兒膽汁淤積癥也稱嬰兒肝病綜合征，目前仍有三分之一的低GGT膽汁淤積癥病因未明，高GGT膽汁淤積癥的病例中也有相當(dāng)一部分原因不明。

王建設(shè)教授的團隊多年來致力于推進有關(guān)該病遺傳突變位點的研究，拓展了ATP8B1基因變異譜，首次報道了ATP8B1基因串聯(lián)重復(fù)變異；隨后又首次發(fā)現(xiàn)了JAG1基因的平衡易位，拓展了JAG1基因變異譜；緊隨其后，王教授又陸續(xù)報道了有關(guān)MYO5B、USP53、ZFYVE19等基因中與肝病相關(guān)的遺傳變異新發(fā)現(xiàn)，在兒童肝病的研究領(lǐng)域不斷帶頭開辟著新的視野。

來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)學(xué)中心的王劍教授此次帶來了關(guān)于兒童罕見病精準(zhǔn)診斷與治療探索的先進經(jīng)驗分享，向大家展示了“SCMC實踐”的概念。

王教授介紹的SCMC實踐包括了建立多學(xué)科合作診治體系、建立適合國情的罕見病診斷規(guī)范化流程、逐步建立基于人工智能(AI)的罕見疑難病輔助診斷系統(tǒng)用于臨床表型與基因組數(shù)據(jù)解讀、并建立“罕見病臨床醫(yī)學(xué)研究中心”。

在這一系列的建設(shè)過程中，離不開來自各個單位眾多專家學(xué)者的鼎力支持；目前集眾人之力，已經(jīng)在罕見病的移植治療、外科治療、酶替代治療和藥物治療的研究和應(yīng)用中取得了階段性的成果，正如王教授在最后所說的“相信由大家團隊協(xié)作、一起努力可以讓罕見病的孩子充滿希望！”

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的李西華主任為我們介紹了《先天性肌病診療進展》，李主任首先從先天性肌病的定義、經(jīng)典型先天性肌病的分類以及不同發(fā)育階段患兒主要臨床表現(xiàn)等方面介紹了什么是先天性肌病。

接下來詳細(xì)介紹了如何去診斷，以及相關(guān)的檢測技術(shù)，先天性肌病具有遺傳異質(zhì)性，當(dāng)前同一個基因會導(dǎo)致多種臨床癥狀，需要通過基因檢測進行確定，當(dāng)前研究也在進行基因治療的探索，最后李教授介紹了基因與疾病間的聯(lián)系。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的王藝教授帶來《兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因檢測與精準(zhǔn)干預(yù)》主題報告，她圍繞發(fā)育性癲癇性腦病、孤獨癥譜系障礙和神經(jīng)肌肉疾病三個方面展開。

在與癲癇密切相關(guān)的細(xì)胞功能和缺陷：目前有1000多個基因與癲癇有關(guān)，是21世紀(jì)的大熱門。當(dāng)前對于癲癇致病機制以及藥物治療的研究逐步增加，基因診斷是影響癲癇術(shù)前決策過程。

在孤獨癥譜系障礙的研究中，王藝教授提及通過全外現(xiàn)在組測序探究孤獨癥相關(guān)的神經(jīng)發(fā)育和功能的變化，尋找相關(guān)的遺傳學(xué)病因。在癲癇共患孤獨癥遺傳學(xué)研究中，拷貝數(shù)變異也占據(jù)較大比例。

在脊髓性肌萎縮中，王藝教授提及到相關(guān)的基因發(fā)現(xiàn)、分子遺傳學(xué)以及治療用藥的研究進展，最后總結(jié)了幾種疾病并展示了目前院內(nèi)開展的臨床試驗。

上海市第一婦嬰保健院的孫路明教授通過6個患者常見的誤區(qū)出發(fā)，詳細(xì)的解答了每個誤區(qū)，并給出了有效的建議與措施。在回答問題的過程中也將罕見病的一級及二級預(yù)防呈現(xiàn)出來，并給予針對性的講解。

孫教授提及到，罕見病整體發(fā)生率高于目前常規(guī)臨床篩查疾病的發(fā)生率，防治現(xiàn)狀嚴(yán)峻。國家衛(wèi)健委等五部門公布的罕見錄為大家提供了新的思考。

當(dāng)前衛(wèi)生經(jīng)濟成本投入過高，能否從源頭進行解決，通過罕見病的一級二級防控體系進行有效的防控。在一級預(yù)防中，最重要的是篩選高危人群，同樣家系調(diào)查也很重要，要格外關(guān)注有家族史或有患兒的家庭，從多種項目中選擇合適的檢測項目是極為重要的。

來自上海長海醫(yī)院的顏宏利教授首先與我們來分享自己有關(guān)黑斑息肉綜合征（以下簡稱PJS）的基因診斷與遺傳阻斷的經(jīng)驗。

顏教授指出，傳統(tǒng)WES檢測手段對于一部分具有典型PJS癥狀的患者難以找出致病基因突變，而加做MLPA又費錢費力，通過STK11_Panel或者WES測序，增加exon CNV以及LOH分析可以解決需要額外增加MLPA檢測的問題。

對于一些不適合做PGD或意外懷孕的人群，選擇無創(chuàng)產(chǎn)前診斷在提前至孕8-12周的時候及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)后是更好的選擇，顏教授在分享了幾個病例后表示，韋翰斯推出的蘊可安NIPT-M項目可以實現(xiàn)早檢出、早處理的目標(biāo)。

安宇老師來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的人類表型組研究院，作為一名資深的遺傳分析專家，安老師為我們講述了重要的提高臨床全外顯子組變異解讀能力的技巧。

由于一些多基因或多因素引起的非單基因遺傳病干擾、合并著技術(shù)和解讀上的局限性，基因解讀無果并不罕見。通過正確認(rèn)識WES陰性報告，分析其中的信息進行排除性診斷和重分析進行診斷，往往可以發(fā)現(xiàn)一些隱藏的有價值的信息。

此外，安老師指出疾病與基因的有效性評估決定了變異的解讀結(jié)果，這就需要我們對疾病進行恰當(dāng)?shù)恼虾筒鸱?，從而增加證據(jù)項提高解讀效力。演講的最后，安老師鼓勵大家運用各類解讀技巧更好地服務(wù)于健康事業(yè)，從容面對WES變異解讀在不同場景下提出的各類挑戰(zhàn)。

來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院的李明教授，為我們講述了咖啡斑的形態(tài)特點，以及I型神經(jīng)纖維瘤病的疾病特點，臨床特征，致病機制以及2021年的診斷新標(biāo)準(zhǔn)。以一個鑲嵌NF1家系為例，分析了受檢者與子代的臨床表型及基因檢測結(jié)果，為我們重點講述了鑲嵌NF1表型特點，診斷標(biāo)準(zhǔn)和遺傳異質(zhì)性，NF1基因的不同突變類型會影響患者的臨床表型差異及嚴(yán)重程度，表明了NF1基因型與表型的相關(guān)性。

最后為我們分享了豹皮綜合征、Legius 綜合征、斑駁病、家族性進行性色素沉著伴或不伴色素減退癥、McCune-Albright 綜合癥等與咖啡斑相關(guān)的疾病的主要臨床特征及致病基因，根據(jù)疾病的不同特征，結(jié)合臨床醫(yī)生的診斷和基因檢測，輔助臨床做好咖啡斑相關(guān)疾病的鑒別診斷。

兩天的會議，感謝來自醫(yī)院、高校及其他研究機構(gòu)等臨床及科研專家們不辭辛勞共聚一堂，展示了他們在罕見病和基因檢測領(lǐng)域方面的最新進展與成果，聽眾熱情高漲，掌聲跌宕起伏，整個會場學(xué)術(shù)氛圍非常濃厚，也為今天國際罕見病日譜寫了華美的樂章。

“罕”衛(wèi)生命，譜序未來。正如本次大會主題一樣，罕見病事業(yè)的發(fā)展離不開各方的積極合作參與，韋翰斯生物真切的希望通過多方的努力賦能罕見病事業(yè)，為推動罕見病防治事業(yè)發(fā)展、推進健康中國建設(shè)提供新動能，注入新動力！